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日本看病 揭秘尤文氏肉瘤的起源 基因和细胞突变
发表日期:2020-03-23 18:04    文章编辑:admin    浏览次数:
 科学家已经证明,尤文氏这种恶性肿瘤是由基因突变引起的。据日本看病服务中介携康国际了解,慕尼黑路德维希马克西米利斯大学(Ludwig maximilis universitatet,LMU)的研究人员已经在分子水平上阐明了欧洲人群常见的基因突变如何与自发的体细胞突变相互作用,从而促进尤因肉瘤的发展。
 
  肿瘤细胞的单个自发“驱动突变”将导致致癌融合基因ewsr1-fli1的特征形成。其蛋白产物ewsr1-fli1可作为一种有效的基因激活剂,对维持恶性肿瘤的生存至关重要。有趣的是,一项全基因组关联研究在三个不同的基因组位点发现了遗传变异,从而增加了对该病的易感性。
  由Thomas grünewald博士(LMU病理学研究所儿科肉瘤生物学实验室主任)和巴黎居里研究所和贝塞斯达国家癌症研究所的团队共同工作。探讨其中一种变异体如何与ewsr1-fli1相互作用以促进肿瘤发生。
  grünewald和他的同事们专注于一个基因组片段,其中一个片段是先前绘制的。通过靶向深度测序,他们对数百名尤因肉瘤患者和一组健康对照者的DNA中的区域进行了测序。通过分析两组间的遗传变异分布,他们能够识别出与疾病相关的变异。然后,他们用表观遗传学和功能测试来研究这些风险变异对尤因肉瘤细胞在体内外生长的影响。
  据日本看病服务中介携康国际了解,通过这一综合方法,研究人员发现尤因肉瘤患者中特异的种系易感性变异比对照组更为常见,并且在产生体细胞驱动的突变ewsr1-fli1(仅在肿瘤细胞中发现)中起着重要作用。促进肿瘤发生。Grünewald指出,我们的工作提供了第一份关于体细胞驱动突变和易感生殖系变异之间直接和特定遗传相互作用的正式文献。
  肿瘤细胞劫持信号途径
  研究小组在一个叫做Egr2的基因附近发现了易感菌株变异。EGR2本身是参与调节细胞增殖的转录因子,并且通过由生长因子EGF和FGF控制的信号通路激活值得注意的是,Egr2不仅对神经干细胞的发育至关重要,而且对骨祖细胞的发育也至关重要,这表明Egr2在尤文氏肉瘤中起着积极的作用。
  此外,生殖系突变位于控制Egr2表达的调控元件中。随后的实验揭示了为什么这种突变和驱动突变ewsr1-fli1的结合促进了尤因肉瘤的发生。这些分析表明,易感突变产生了一个结合ewsr1-fli1和Egr2调节元件的高亲和力位点。这反过来又导致Egr2的高水平激活,这可能重新启动胚胎干细胞增殖程序。基因调控突变和癌基因融合之间的相互作用解释了为什么前者增加了尤因肉瘤的风险,并可能加重该病。
  研究人员说:“这些发现也有助于解释为什么欧洲血统的人患尤因肉瘤的风险更高”。日本看病服务中介携康国际了解到,这项新研究的作者还利用1000个基因组项目的数据,研究了不同人群中易感性变异的分布,这些项目已经对数千人的基因组进行了测序大约80%的欧洲人在他们的系谱DNA中携带至少一个变异等位基因,这在非洲人群中非常罕见。然而,只有当产生ewsr1-fli1融合基因的驱动突变在体细胞中自发发生时,ewsr1-fli1等位基因才是有害的。但这种接触风险非常罕见。”
  他们已经在寻找将新成果转化为有效治疗疾病的方法。在细胞培养和小鼠模型系统中,阻断Egr2激活的基因过程足以阻止肿瘤生长。
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