咨询邮箱 咨询邮箱:biyanan@healthy-med.cn 咨询热线 咨询热线:400-811-5152 微博 微信长荣会
您的位置:主页 > 医学资讯 >
MYCN癌基因调节细胞生物钟使癌细胞疯狂扩张
发表日期:2021-08-03 20:11    文章编辑:admin    浏览次数:
如人类一样,细胞也有“生物钟”,会依据自然的“昼夜交替”周期来调节各类蛋白的高低表达,以此控制新陈代谢。然而令人大跌眼镜的是,癌细胞却“偷偷”在“加班”,能够不顾昼夜节律来消耗大量营养物质,加速扩张。据出国就医服务机构携康国际医疗了解,最近,《Nature?Communications》中的一个主题是Restorationofthe?Molecularclockistumorsuppressiveinneuroblastoma的研究报告揭示了癌细胞昼夜节律失调的关键机制。
  贝勒医学院的研究人员指出,至少在神经母细胞肿瘤、NB中,早期发现的MYCN癌基因为癌细胞打开了后门,这种基因的表现可以提高生物钟的抑制因子,破坏昼夜节律,使癌细胞成功地变身为工作狂。使用激活剂恢复细胞生物钟,抑制肿瘤的成长,使患者对通常的化疗更加敏感。转录因子BMAL1是哺乳动物分子钟的主要驱动因素,随着昼夜交替调节表现水平,控制下游基因的有序表现。黄酸受体相关孤儿受体α(RORα)和细胞核受体REV-ERBα分别是BMAL1的激活和抑制因子。
  在这项试验中,研究人员使用MYCN基因表达的三组神经母细胞瘤(NB)患者队列的基因序列数据,探索了MYCN癌基因调节细胞生物钟背后的机制。总共超过1000名患者之间,RORα和BMAL1的高表现,即生物钟正常工作的NB患者表现出更好的临床结果,但生物钟抑制因子REV-ERBα表现出的患者临床结果普遍较差。另外,MYCN基因表现时,RORα和BMAL1的表现水平受到抑制,生物钟被破坏,患者面临更糟糕的临床结果。这意味着MYCN能改变昼夜节律相关基因的表现吗?为了验证这个假设,研究人员检测MYCN的表现和沉默时,细胞内的RORα和REV-ERBα的表现水平发现MYCN的表现时,REV-ERBα显着上升,RORα和BMAL1的表现显着下降此外,增强RORα的活性可以使被抑制的生物钟回到正轨。这些数据显示,MYCN通过调整降低RORα的表达,削弱了昼夜节律的影响,而昼夜节律的失衡则影响了癌症的治疗效果。既然如此,日夜节律的恢复能抑制癌症的发展吗?
  研究人员使用RORα激活剂SR1078处理了MYCN所表现的细胞,发现细胞的生长几乎停滞不前,RNA序列结果显示,RORα的激活恢复了BMAL1的表现,限制了脂肪生成基因的表现,抑制了NB细胞的生存。这种结果在鼠模中得到证实,BMAL1表达的恢复抑制了肿瘤的生长。值得注意的是,生物钟的恢复不仅限制肿瘤的生长,还会提高癌细胞对化疗药物的敏感性。如果将SR1078和通常的化疗药物联合使用,本来对VP16不敏感的异种移植鼠的话,体内的癌细胞会加速枯萎,调节分子生物钟可能是可行的癌症疗法。
  据出国就医服务机构携康国际医疗了解,事实上,早在2015年,《CellyMetabolism》一项研究就提出,癌细胞之所以不遵循生物钟,是因为早发现的癌基因MYC基因组打开了后门,破坏了细胞代谢和昼夜节律。在这篇新文章中,研究人员进一步揭示了MYC家族蛋白质中MYCN基因在调节生物钟中发挥的作用,探索了恢复生物钟的方法。恢复BMAL1表现的战略阻止了肿瘤的成长,抑制分子生物钟确实会致癌。贝勒医学院儿科血液肿瘤学助理教授Evelinefarbieri屏幕博士说:如果能开发临床可用的恢复生物钟的药物,可能会给癌症治疗和耐药性问题带来帮助。
相关文章推荐
 
Copyright © 2015-2016  网络推广宣传部:深圳市宝安区松岗街道东方社区立业路6-1号202 医疗咨询事业部:北京市朝阳区酒仙桥北路甲10号院205号楼7层  咨询热线:400-811-5152   备案号:粤ICP备19125332号-1